長(zhǎng)春網(wǎng)站建設(shè)一條龍全包（大衛(wèi) 賴(lài)克）nmn大衛(wèi)辛克萊爾，
撰文丨Blu來(lái)源丨生輝日前，衰老生物學(xué)研發(fā)初創(chuàng)公司Life Biosciences在 2023 年視覺(jué)與眼科研究協(xié)會(huì)年會(huì)（ARVO）公布了旗下候選基因治療的臨床前數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示，該候選藥物顯著恢復(fù)了非動(dòng)脈性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的視覺(jué)功能，并增加了視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的神經(jīng)軸突存活。
這是一種通過(guò)表觀(guān)遺傳重編程方式設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新型基因治療產(chǎn)品，臨床前的試驗(yàn)數(shù)據(jù)建立在哈佛醫(yī)學(xué)院David Sinclair博士和Bruce Ksander博士實(shí)驗(yàn)室此前研究基礎(chǔ)之上Life Biosciences 首席科學(xué)官。
Sharon Rosenzweig-Lipson在一份文件中也表示，這是真正具有開(kāi)創(chuàng)性的臨床前研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步驗(yàn)證了公司的細(xì)胞再生創(chuàng)新方法這種方法的應(yīng)用潛力并不限于 NAION，臨床前數(shù)據(jù)的發(fā)布預(yù)示著我們朝著潛在治療各種眼科疾病和其他衰老疾病邁出了重要一步。
促進(jìn)猴子眼部神經(jīng)突觸再生，并恢復(fù)視覺(jué)功能衰老是一種復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，這一過(guò)程中，幾乎所有物種的再生潛力都會(huì)下降在哺乳動(dòng)物中，通常認(rèn)為首先失去再生潛力的系統(tǒng)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)以眼睛為例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）是視覺(jué)通路中最重要的一類(lèi)神經(jīng)細(xì)胞，其軸突從視網(wǎng)膜向外投射形成的視神經(jīng)是視覺(jué)信號(hào)傳遞到大腦的唯一通路。
一旦受損或死亡，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞就無(wú)法再生軸突2020 年，David Sinclair團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)表論文，首次成功嘗試通過(guò)表觀(guān)遺傳學(xué)重編程逆轉(zhuǎn)小鼠的衰老時(shí)鐘，使得小鼠老化的 RGC 時(shí)鐘重新獲得了年輕時(shí)具有的基因功能，從而恢復(fù)了小鼠視力。
在試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)利用 AAV 病毒載體將 Oct4、Sox2 和 Klf4（統(tǒng)稱(chēng)為 OSK）遞送到視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中，并重編程 RGC這種 OSK 誘導(dǎo)的重編程基因療法能夠促進(jìn)損傷后的軸突再生，逆轉(zhuǎn)和恢復(fù)青光眼引起的小鼠眼部損傷和老年小鼠與年齡相關(guān)的視力喪失。
當(dāng)時(shí)，該研究團(tuán)隊(duì)指出，將會(huì)繼續(xù)推進(jìn)動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證治療效果如果在大動(dòng)物試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，預(yù)計(jì)會(huì)在兩年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)在小鼠試驗(yàn)中證明了 OSK 基因治療方法可以逆轉(zhuǎn)小鼠的衰老時(shí)鐘后，研究團(tuán)隊(duì)推進(jìn)了大動(dòng)物試驗(yàn)，最新的數(shù)據(jù)展示了這種治療方法在 NAION 猴子身上的試驗(yàn)結(jié)果。
數(shù)據(jù)顯示，這種基因治療方法增加了非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突的存活并恢復(fù)了視覺(jué)功能當(dāng)眼睛在激光損傷后接受 OSK 治療時(shí)，與對(duì)照組相比，OSK 基因治療組顯著恢復(fù)了模式視網(wǎng)膜電圖 (pERG) 的信號(hào)反應(yīng)，這與視力恢復(fù)指標(biāo)一致。
與對(duì)照組相比，OSK 基因治療還顯著提高了健康軸突束的數(shù)量視網(wǎng)膜電圖是一種測(cè)量視網(wǎng)膜細(xì)胞電反應(yīng)的測(cè)試，其目的是評(píng)估眼睛視網(wǎng)膜的功能David Sinclair在其領(lǐng)英賬號(hào)上解釋道，表觀(guān)重編程是一種逆轉(zhuǎn)衰老時(shí)鐘極具前景的研究手段。
經(jīng)過(guò)多年的努力，我們已經(jīng)證明了這種方式在小鼠以及非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物身上可以逆轉(zhuǎn)隨著年齡增長(zhǎng)帶來(lái)的細(xì)胞衰老，并具有治愈衰老導(dǎo)致視力受損的潛力，尤其是在治療青光眼和 NAION 上取得了良好的治療效果
來(lái)源：David Sinclair 領(lǐng)英動(dòng)態(tài)青光眼是一類(lèi)以進(jìn)行性視神經(jīng)損害為特征的眼部疾病，會(huì)造成不可逆的視力喪失，無(wú)法徹底治愈；NAION 是一類(lèi)急性、無(wú)痛性視力下降及視野損害的眼部疾病，好發(fā)于 50 歲及以上人群。
此類(lèi)疾病常伴有視盤(pán)水腫的缺血性視神經(jīng)病變，病情進(jìn)展快、預(yù)后差目前尚缺乏統(tǒng)一有效的治療方法哈佛醫(yī)學(xué)院眼腫瘤學(xué)卓越中心眼科副教授兼聯(lián)席主任、本次研究展示的主要展示人Bruce Ksander表示，本次的數(shù)據(jù)首次表明，在 NAION 的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型中，使用 OSK 治療可以顯著恢復(fù)猴子受影響的視覺(jué)功能。
這為細(xì)胞再生提供了新方法，在 NAION 等多種與年齡相關(guān)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致的眼科疾病具有治療潛力David Sinclair指出，在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中證明再生潛力是推進(jìn)細(xì)胞再生作為治療眼部和其他組織常見(jiàn)和罕見(jiàn)疾病的潛在方式的重要一步。
我們?cè)诜侨祟?lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物觀(guān)察到的結(jié)果對(duì)逆轉(zhuǎn)衰老研究有重要的影響，并且很可能在人體實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化這些數(shù)據(jù)幫助我們利用細(xì)胞再生技術(shù)用于治療衰老相關(guān)疾病的臨床試驗(yàn)又邁進(jìn)了一步哈佛大學(xué)衍生，利用再生技術(shù)逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)疾病
David Sinclair是哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授以及 Paul F. Glenn 衰老研究生物學(xué)中心的聯(lián)合主任，他最著名的研究工作是解釋人類(lèi)為什么會(huì)衰老以及如何減緩衰老其實(shí)驗(yàn)室首先確定了 NAD+ 生物合成在調(diào)節(jié)壽命中的作用，并首次表明 sirtuins（NAD 依賴(lài)性脫乙酰酶） 參與哺乳動(dòng)物的熱量限制。
其實(shí)驗(yàn)室參與創(chuàng)辦了超 15 家生物技術(shù)公司，包括 Genocea、Spotlight、Tally Health、MetroBiotech、Liberty Biosecurity、Life Biosciences 等等。
Life Biosciences 是David Sinclair和Tristan Edwards于 2017 年共同創(chuàng)辦的抗衰老初創(chuàng)公司，專(zhuān)注于基于表觀(guān)遺傳改變和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失生物學(xué)機(jī)制開(kāi)發(fā)衰老干預(yù)治療方法
。根據(jù) Crunchbase 的數(shù)據(jù)，Life Biosciences 已經(jīng)完成3輪融資，融資金額超 2 億美元。
來(lái)源：Cell該公司的一個(gè)主要科學(xué)基礎(chǔ)是David Sinclair實(shí)驗(yàn)室在重編程細(xì)胞再生方面的研究進(jìn)展2020 年，基于在Nature上的研究——重編程 OSK療法逆轉(zhuǎn)小鼠衰老時(shí)鐘并恢復(fù)視力的研究，David Sinclair
推出了 Iduna Therapeutics，這是 Life Biosciences 的子公司，其基因治療系統(tǒng)已經(jīng)獲得了哈佛大學(xué)的專(zhuān)利許可官網(wǎng)的資料顯示，Life Biosciences 現(xiàn)有兩大平臺(tái)技術(shù)，分別是。
表觀(guān)遺傳重編程平臺(tái)和分子伴侶介導(dǎo)的自噬平臺(tái)其中表觀(guān)遺傳重編程平臺(tái)通過(guò)表達(dá)三種山中因子 OCT4、SOX2 和 KLF4 將年長(zhǎng)動(dòng)物的表觀(guān)基因組重編程為類(lèi)似于年輕動(dòng)物的表觀(guān)基因組分子伴侶介導(dǎo)的自噬是降解垃圾蛋白的過(guò)程，隨著溶酶體相關(guān)膜蛋白 2A （LAMP2A） 表達(dá)的減少，分子伴侶介導(dǎo)的自噬活性也會(huì)在衰老過(guò)程中下降，導(dǎo)致不溶性蛋白質(zhì)聚集體的積累，從而破壞細(xì)胞功能。
從這一機(jī)制出發(fā)，該公司已經(jīng)確定了新型小分子口服化合物，增加包括 LAMP2A 在內(nèi)多種蛋白質(zhì)的表達(dá)，增強(qiáng)分子伴侶介導(dǎo)的自噬活性在臨床前試驗(yàn)中，研發(fā)人員已經(jīng)證明激活劑化合物對(duì)額顳葉癡呆、阿爾茨海默病和視網(wǎng)膜變性有明顯效果。
技術(shù)平臺(tái)，來(lái)源：Life Biosciences 官網(wǎng)Life Biosciences 公司表示計(jì)劃通過(guò)這些平臺(tái)技術(shù)開(kāi)發(fā)候選產(chǎn)品，以應(yīng)對(duì)一系列與衰老相關(guān)的疾病，包括其他眼科和神經(jīng)退行性疾病其中，通過(guò)重編程治療眼科疾病的管線(xiàn)進(jìn)展最快，處于臨床前試驗(yàn)階段。
在完成 C 輪融資時(shí)，該公司在通稿中指出，將會(huì)加快針對(duì)多種衰老相關(guān)疾病創(chuàng)新療法的開(kāi)發(fā)，當(dāng)時(shí)還預(yù)測(cè)最快可能在 2022 年底啟動(dòng)首個(gè)候選管線(xiàn)的首次臨床試驗(yàn)
在研管線(xiàn)，來(lái)源：Life Biosciences 官網(wǎng)參考資料：1.https://longevity.technology/news/life-biosciences-presents-data-demonstrating-restoration-of-visual-function-in-nonhuman-primates/
2.https://www.lifebiosciences.com/life-biosciences-presents-groundbreaking-data-at-arvo-demonstrating-restoration-of-visual-function-in-nonhuman-primates/
3.https://masseyeandear.org/news/press-releases/2020/12/hms-scientists-reverse-age-related-vision-loss-eye-damage-from-glaucoma-in-mice
4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7752134/免責(zé)聲明：本文旨在傳遞生物醫(yī)藥最新訊息，不代表平臺(tái)立場(chǎng)，不構(gòu)成任何投資意見(jiàn)和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)。
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